Research Information System
2. Uluslararası, 27. Ulusal Farmakoloji Kongresi, Antalya, Turkey, 23 - 26 November 2023, pp.175, (Summary Text)
Amaç: Hidrojen sülfür (H2S) endojen olarak üretilen gaz yapılı bir mediyatör olup antioksidan, antiinflamatuvar ve antiapopitotik etkileri olduğu öne sürülmektedir. Bu çalışmada sıçanlarda cuprizone (CPZ)-indüklü deneysel multiple skleroz (MS) modelinde H2S donörü sodyum hidrosülfid’in (NaHS) demyelinizasyon ve davranış üzerine etkileri araştırıldı.
Gereç ve yöntem: Sıçanlar kontrol, CPZ, CPZ+NaHS (50 μmol/kg) ve CPZ+NaHS (100 μmol/kg) (n=7) olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Sıçanlara 5 hafta süre ile % 1 CPZ yem içinde uygulandı. 5 hafta sonunda sıçanlara grip strength, pasif sakınma, rota rod ve yükseltilmiş artı labirent testleri uygulandı. Beyin dokularında nuclear factor kappa-beta (NF-Kβ) ve Interleukin-1 beta (IL-1β) ELİSA yöntemi ile ölçüldü. Beyinde korteks ve corpus callosumda hematoksilen-eosin boyaması ile histolopatolojik inceleme yapıldı. Corpus callosumda demyelinizasyonun incelenebilmesi için myelin basic protein (MBP), Platelet Derived Growth Factor Receptor-α (PDGFRα) ve GFAP (Glial fibrillary acidic protein) immünohistokimyasal olarak boyandı. Apopitozun değerlendirilmesi için TUNEL yöntemi kullanıldı.
Bulgular: CPZ corpus callosumda demiyelinizasyona neden oldu. CPZ verilen grupta MBP’de belirgin kayıp gözlendi. Buna karşılık PDGFRα ve GFAP immünoreaktif hücre sayısında artış tespit edildi. CPZ beyin dokusunda NF-Kβ ve IL-1β düzeylerini artırdı. CPZ uygulanan grupta kas gücünde azalma, motor koordinasyon ve dengede bozukluk, öğrenme ve bellekte azalma görüldü, anksiyete artış tespit edildi. NaHS uygulanan gruplarda demyelinizasyonun azaldığı tespit edildi. NaHS NF-Kβ ve IL-1β düzeylerini azalttı ve apopitotik hücre sayısını düşürdü. NaHS’ün kas gücünü, motor koordinasyonu, dengeyi, öğrenme ve belleği düzelttiği ve belirgin anksiyolitik etki gösterdiği saptandı. Ancak NaHS’ün bu olumlu etkilerinin yüksek dozda (100 μmol/kg) azaldığı tespit edildi.
Sonuç: Gaz yapılı bir mediyatör olan H2S CPZ-indüklü MS modelinde demyelinizasyonu, inflamasyonu ve apopitosizi azaltarak nöroprotektif etki göstermekte, kas gücünü, motor koordinasyonu, öğrenme ve belleği düzeltmekte, anksiyolitik etki oluşturmaktadır. H2S’ün nöroprotektif etkisinde antiinflamatuvar, antioksidan ve antiapopitotik aktivitesi rol oynayabilir.
Anahtar Kelimeler: Cuprizone, Multiple skleroz, Hidrojen sülfür, NaHS, Davranış