Research Information System
14th International Istanbul Scientific Research Congress, İstanbul, Turkey, 26 - 27 December 2024, pp.215-221, (Full Text)
Semaphorin 3A (SEMA3A), a member of the semaphorin family, is an extracellular signaling protein involved in critical processes such as cell migration, angiogenesis, immune regulation, and apoptosis.
Recent findings highlight SEMA3A’s dual role as both a tumor suppressor and promoter depending on
the cancer type and context. SEMA3A interacts with Neuropilin-1 (NRP1) and Plexin A1 receptors, mediating diverse effects on cytoskeletal dynamics, endothelial function, and immune modulation. In glioblastoma, SEMA3A regulates brain tumor stem cell proliferation and invasion. In breast cancer, its expression is associated with aggressive phenotypes and bone metastasis. In leukemia, SEMA3A promotes apoptosis while inhibiting VEGFA-mediated leukemic advantages in the bone marrow niche. This review consolidates findings on the therapeutic potential of SEMA3A in cancer biology, emphasizing its molecular mechanisms and future directions. Introduction semaphorins are extracellular signaling proteins critical for cell guidance, development, and immune modulation.
Initially identified as axonal guidance cues, semaphorins are now recognized for their role in regulating tumor progression, angiogenesis, and immune responses. SEMA3A, a member of the class 3 semaphorins, exerts its effects primarily through interactions with NRP1 and Plexin A1 receptors,
regulating cytoskeletal dynamics, cell migration, and apoptosis. In recent years, SEMA3A’s role in
cancer biology has gained significant attention due to its dual functions, acting as both a tumor suppressor and promoter, depending on the tumor type and signaling context.This review focuses on
SEMA3A’s roles in glioblastoma multiforme (GBM), breast cancer, and leukemia. We discuss its mechanisms of action, therapeutic implications, and potential for targeted therapies.
Semaforin ailesinin bir üyesi olan Semaforin 3A (SEMA3A), hücre göçü, anjiyogenez, bağışıklık düzenlemesi ve apoptoz gibi kritik süreçlerde yer alan bir hücre dışı sinyal proteinidir.
Son bulgular, SEMA3A'nın kanser türüne ve bağlama bağlı olarak hem tümör baskılayıcı hem de promotör olarak ikili rolünü vurgulamaktadır. SEMA3A, Neuropilin-1 (NRP1) ve Plexin A1 reseptörleriyle etkileşime girerek sitoskeletal dinamikler, endotel fonksiyonu ve bağışıklık modülasyonu üzerinde çeşitli etkilere aracılık eder. Glioblastomada, SEMA3A beyin tümörü kök hücre çoğalmasını ve invazyonunu düzenler. Meme kanserinde, ekspresyonu agresif fenotipler ve kemik metastazı ile ilişkilidir. Lösemide, SEMA3A kemik iliği nişinde VEGFA aracılı lösemik avantajları inhibe ederken apoptozu teşvik eder. Bu inceleme, SEMA3A'nın kanser biyolojisindeki terapötik potansiyeli hakkındaki bulguları bir araya getirerek moleküler mekanizmalarını ve gelecekteki yönlerini vurgulamaktadır. Giriş semaforinler, hücre rehberliği, gelişimi ve bağışıklık modülasyonu için kritik olan hücre dışı sinyal proteinleridir.
Başlangıçta aksonel rehberlik ipuçları olarak tanımlanan semaforinler, artık tümör ilerlemesini, anjiyogenezi ve bağışıklık tepkilerini düzenlemedeki rolleriyle tanınmaktadır. Sınıf 3 semaforinlerin bir üyesi olan SEMA3A, etkilerini öncelikle NRP1 ve Plexin A1 reseptörleriyle etkileşimler yoluyla gösterir,
sitoiskeletal dinamikleri, hücre göçünü ve apoptozu düzenler. Son yıllarda, SEMA3A'nın kanser biyolojisindeki rolü, tümör türüne ve sinyal bağlamına bağlı olarak hem tümör baskılayıcı hem de promotör olarak hareket eden ikili işlevleri nedeniyle önemli ilgi görmüştür.Bu inceleme, SEMA3A'nın glioblastoma multiforme (GBM), meme kanseri ve lösemideki rollerine odaklanmaktadır. Etki mekanizmalarını, terapötik etkilerini ve hedefli tedaviler için potansiyelini tartışıyoruz.