KANSER HÜCRE HATLARINDA ETODOLAK VE TÜREVLERİNİN SİKLOOKSİJENAZ (COX-2) SENTEZİ ÜZERİNE ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI
Orun O.(Yürütücü), Koçyiğit Sevinç S.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2014 - 2021
- Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
- Destek Programı: BAP Araştırma Projesi
- Başlama Tarihi: Haziran 2014
- Bitiş Tarihi: Aralık 2021
- Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Proje Özeti
Amaç: Çalışmamızda, Marmara Üniversitesi Ecz. Fakültesi Farmasötik Kimya AbD
laboratuvarında sentezlenen etodolak hidrazon, tiyazolidinon ve triazol türevlerinin
(SGK 206, SGK 217 ve SGK 242) anti-kanser etkilerinin belirlenmesi amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Etodolak ve türevlerinin hücreler üzerindeki anti-kanserojen
etkisi, hücre canlılığı ve apoptoz deneyleri ile belirlenmiştir. PGE2 seviyeleri ise
enzimatik kitlerle tespit edilmiştir.
Bulgular ve Sonuç: Etodolak'ın anti-proliferatif etkilerinin, MCF-7 ve MDA-MB-
231 meme kanseri hücreleri ile L-929 kontrol fibroblast hücrelerinde 0-100 μM
arasında çok düşük olduğu ancak 0,5 mM'den sonra etki gösterdiği tespit edilmiştir.
SGK 206 ve SGK 217 ise çok daha düşük derişimlerde etkili olup, L-929
hücrelerinde herhangi bir toksik etki göstermezken, her iki meme kanseri hücresinde
sitotoksik etki göstermiştir. SGK 242 ise tüm hücrelerde toksik etki göstermiştir.
Çoğalmaya benzer şekilde, SGK 206 ve SGK 217 meme kanseri hücrelerinde düşük
derişimlerde önemli bir apoptotik etki göstermiştir. 50 μM derişimde uygulanan SGK
206 ve SGK 217, kanser hücrelerinde COX-2 protein ekspresyonunu önemli ölçüde
inhibe etmiştir. Ayrıca SGK 206’nın, kanser hücrelerinde PGE2 salınımını etodolak
ilacından daha fazla inhibe ettiği belirlenmiştir. Bu bulgulara dayanarak hidrazon
türevi SGK 206 ile tiyazolidinon türevi SGK 217’nin etodolak temelli tedavileri
hedefleyen gelecekteki çalışmalar için destekleyici olacağına inanıyoruz.
Anahtar Sözcükler: Etodolak, siklooksijenaz, meme kanseri, apoptoz,
prostaglandin