Kanser hücre hatlarında etodolak ve türevlerinin siklooksijenaz (COX-2) sentezi üzerine etkilerinin araştırılması
Tez Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofizik Anabilim Dalı, Türkiye
Tez Danışmanı: Oya Orun
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Desteklendiği Program: Diğer
Özet:
Amaç:
Çalışmamızda, Marmara Üniversitesi Ecz. Fakültesi Farmasötik Kimya AbD
laboratuvarında sentezlenen etodolak hidrazon, tiyazolidinon ve triazol
türevlerinin (SGK 206, SGK 217 ve SGK 242) anti-kanser etkilerinin belirlenmesi
amaçlandı.
Gereç
ve Yöntem: Etodolak ve türevlerinin hücreler üzerindeki
anti-kanserojen etkisi, hücre canlılığı ve apoptoz deneyleri ile
belirlenmiştir. PGE2 seviyeleri ise enzimatik kitlerle tespit
edilmiştir.
Bulgular
ve Sonuç: Etodolak'ın anti-proliferatif etkilerinin, MCF-7 ve
MDA-MB-231 meme kanseri hücreleri ile L-929 kontrol fibroblast hücrelerinde
0-100 μM arasında çok düşük olduğu ancak 0,5 mM'den sonra etki gösterdiği
tespit edilmiştir. SGK 206 ve SGK 217 ise çok daha düşük derişimlerde etkili
olup, L-929 hücrelerinde herhangi bir toksik etki göstermezken, her iki meme
kanseri hücresinde sitotoksik etki göstermiştir. SGK 242 ise tüm hücrelerde
toksik etki göstermiştir. Çoğalmaya benzer şekilde, SGK 206 ve SGK 217 meme
kanseri hücrelerinde düşük derişimlerde önemli bir apoptotik etki göstermiştir.
50 µM derişimde uygulanan SGK 206 ve SGK 217,
kanser hücrelerinde COX-2 protein ekspresyonunu önemli ölçüde inhibe
etmiştir. Ayrıca SGK 206’nın, kanser hücrelerinde PGE2 salınımını
etodolak ilacından daha fazla inhibe ettiği belirlenmiştir. Bu bulgulara
dayanarak hidrazon türevi SGK 206 ile tiyazolidinon türevi SGK 217’nin etodolak
temelli tedavileri hedefleyen gelecekteki çalışmalar için destekleyici
olacağına inanıyoruz.
Anahtar
Sözcükler: Etodolak, siklooksijenaz, meme kanseri, apoptoz,
prostaglandin E2