Retatrutide’in Streptozotosin ile Diyabet Oluşturulmuş Sıçanlarda Öğrenme ve Kognitif Fonksiyonlar Üzerine Etkileri
28. Ulusal 3. Uluslararası Farmakoloji Kongresi , Antalya, Türkiye, 20 - 23 Kasım 2025, ss.105-106, (Özet Bildiri)
- Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
- Basıldığı Şehir: Antalya
- Basıldığı Ülke: Türkiye
- Sayfa Sayıları: ss.105-106
- Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Adresli: Evet
Özet
Amaç: Diyabete bağlı bilişsel bozuklukların altında yatan mekanizmalar tam olarak aydınlatılamamıştır. GLP-1, GIP ve glukagon reseptörlerini aynı anda aktive eden yeni nesil bir ajan olan Retatrutide’in nörokognitif fonksiyonlar üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmada Retatrutide’in streptozotosin (STZ) ile diyabet oluşturulan sıçanlarda öğrenme-bellek performansı, nörotrofik belirteçler ve nöroinflamasyon üzerine etkileri değerlendirilmiştir.
Yöntem: Sıçanlar dört gruba ayrılmıştır: Kontrol, STZ, Retatrutide (R) ve STZ+Retatrutide (STZR). Diyabet 60 mg/kg STZ ile indüklenmiş, Retatrutide 21 gün boyunca subkutan uygulanmıştır. Bilişsel işlev Morris Su Labirenti (MWM) ve Pasif Kaçınma (PA) testleriyle değerlendirilmiştir. Beyin dokusunda BDNF, CREB ve p-AKT ekspresyonu RT-qPCR ile; IL-1β ve TNF-α düzeyleri ELISA ile; Tau protein düzeyi Western blot ile belirlenmiştir. Hipokampal dokuda histolojik inceleme yapılmıştır.
Bulgular: STZ grubunda belirgin hiperglisemi, kaçış latansında artış ve kısa süreli bellek bozukluğu gözlenmiştir. Retatrutide uygulanan STZR ve R gruplarında MWM performansı kontrol düzeyine yakın seyretmiş ve kısa süreli bellek bozukluğu belirgin biçimde düzelmiştir. Retatrutide, BDNF ve CREB ekspresyonunu anlamlı olarak artırmış, IL-1β ve TNF-α düzeylerini azaltmıştır. Histolojik olarak STZ grubunda nöronal kayıp ve vakuolizasyon izlenirken Retatrutide uygulanan gruplarda doku bütünlüğünün korunduğu görülmüştür.
Sonuç: Retatrutide, diyabete bağlı bilişsel bozukluğu azaltmış; nörotrofik yolları güçlendirip nöroinflamasyonu baskılayarak belirgin bir nöroprotektif etki göstermiştir. Bu bulgular, Retatrutide’in diyabete bağlı nörokognitif bozuklukların tedavisinde umut verici bir aday olabileceğini göstermektedir.